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3.气道高反应感染可诱发气道高反应性,但发生率较低。

4.对咳嗽的敏感性增加。表现为机体对低水平的物理、化学和机械刺激的咳嗽反应。咳嗽易感性增加可能与气道炎症、呼吸道粘膜损伤、神经末梢暴露和神经末梢增生有关。

由于新型冠状病可以侵入感觉神经,许多患者会出现味觉和嗅觉丧失的情况。由于感觉神经元也具有ACE2受体,因此SARS-CoV-2可以进入感觉神经元和迷走神经的胶质细胞,并诱导神经肽和炎症介质的释放。参与新型冠状病感染和识别的上皮细胞和炎症细胞可能会释放多种细胞因子和炎症介质。神经肽和神经炎症介质可以进一步招募和激活免疫细胞,引起肺部和气道炎症并增加咳嗽的易感性。因此,神经源性炎症和咳嗽易感性增加应该是新发咳嗽尤其是感染后咳嗽的重要病因,也是许多疾病中顽固性咳嗽的重要原因。

IFN-是病感染后引起咳嗽和咳嗽超敏反应的重要因素。病感染后咳嗽可能与病感染引起的IFN-水平持续升高有关。IFN-是人体的保护因子,有助于消除病。然而,我们前期研究发现,IFN-持续升高会增加咳嗽易感性,这可能是持续性感染性咳嗽的关键机制。COVID-19感染后的咳嗽可能存在类似的机制。

我们首先在动物研究中发现了IFN-水平升高增加咳嗽易感性的机制,同时我们还发现+淋巴细胞和IFN-水平升高。在一些患者中,这种增加可能是由于IP-10介导的淋巴细胞分泌IFN-的机制所致。

在某些患者中,病感染可诱发嗜酸性粒细胞性气道炎症,包括嗜酸性粒细胞性支气管炎和亚急性咳嗽哮喘。

5、慢性基础疾病并发症可能进一步加剧新冠肺炎患者咳嗽

一些COVID-19患者既往患有慢性气道疾病,如慢性阻塞性肺病、哮喘、过敏性鼻炎、支气管扩张、间质性肺炎和肺纤维化。新冠感染后,可能会导致这些患者的咳嗽症状和原有疾病进一步恶化。这就是为什么COVID-19后的咳嗽控制如此重要的原因之一。这些有基础疾病的患者感染新冠后可能会出现两种情况。一是患者临床症状比较严重,病性肺炎的可能性比较大时。但相反,有些人,尤其是患有哮喘、过敏性鼻炎和慢性阻塞性肺病的人,感染后的症状可能比正常人轻。发生这种情况的机制尚不清楚,但长期使用糖皮质激素治疗可能会减少上皮细胞中ACE2受体的表达,从而减少这些患者的病感染程度。临床上,确实有部分患者感染新冠后病情相对较轻。这也表明慢的标准化治疗对于减轻感染症状非常有帮助。

三、新型冠状病感染咳嗽的临床分型及诊断

1.COVID-19咳嗽的分类

咳嗽按病程分为急性咳嗽、亚急性咳嗽、慢性咳嗽,按咳嗽性质分为干咳和湿咳。

2.急性咳嗽的临床特点

急性期咳嗽常为干咳,1/3患者分泌大量白色、粘稠痰或脓痰,有感染可能。咳嗽通常会在2-3周内消退。

胸部影像学通常正常,但部分患者表现出病性肺炎的改变而无呼吸困难,病性肺炎的改变常在一周后出现。因此,它与最初症状的严重程度无关。一些患者,特别是老年人,应激功能下降,感染后一周可能会出现严重的病性肺炎,但发烧、咳嗽等症状并不明显。这也需要临床医生的重视,患者最初的症状相对较轻,但随后病情的变化却不容忽视。感染后白细胞通常正常,但白细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数量显着减少表明症状更严重。

3.急性咳嗽的分类

急性咳嗽主要有两种形式,一种是急性上呼吸道感染,临床表现为咳嗽加上流鼻涕、打喷嚏、鼻塞、鼻后滴漏、咽喉痛等上呼吸道症状。全身症状随发热缓解。清咳、脓痰表明患者已进展为急性气管支气管炎。因此,当前Omicron突变体中病性肺炎的发病率非常低,并不意味着这些病不会进入下呼吸道。从本次疫情的临床特点来看,不少患者出现了下呼吸道疾病。少数年老体弱的患者,或有基础疾病的患者,特别是患有糖尿病、肾功能衰竭、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺病、哮喘等患者,容易出现重症或重型病性肺炎。

4.新型冠状病感染引起的急性咳嗽的鉴别诊断

除病性肺炎外,病性心肌炎、心力衰竭等其他并发症也可出现咳嗽症状。这种类型的咳嗽通常在夜间明显,躺下时更严重,并可能产生粉红色泡沫痰。除了咳嗽症状外,患者还经常出现呼吸困难,并且可能会在双肺底部听到细小的湿罗音。此时,通过进行心肌酶谱、超声心动图、BNP等检查而忽视诊断的情况并不少见。此外,支气管扩张、慢性阻塞性肺病和哮喘等其他潜在疾病的恶化也可能导致急性加重和持续咳嗽。另一种严重但罕见的情况是肺栓塞,这也是新冠急性期非常严重的并发症。患者还可能出现咳嗽症状,典型症状包括胸痛、呼吸困难和低氧血症。

其他几种上呼吸道病感染或病性肺炎也可引起类似的症状,通过抗原检测、痰病原学检测,甚至支气管镜肺泡灌洗液进行病原学检测来鉴别,我们就可以诊断。

五、亚急性咳嗽的分类

尽管大多数患者在发病后3周内急性缓解,但仍有20至30名患者持续咳嗽超过3周,称为“COVID-19后咳嗽”。咳嗽通常持续3至8周,胸部X线检查、胸部CT扫描正常,或原有COVID-19肺炎的影像学改变明显改善,且无其他感染证据。

类似于感染后咳嗽的咳嗽是由COVID-19引起的持续性感染性咳嗽。由于抵抗力差、排痰不畅、细菌耐药或抗感染效果差,无法及时有效清除支气管内的细菌。传染性支气管炎,这里的病原体是指一些细菌、支原体,而不是病。它最常见于婴儿、幼儿、老年人和体弱的患者,但也可能发生在成人中。

亚急性期除上述两种咳嗽外,还可能累及机化性/间质性肺炎,间质性肺炎患者,感染急性期消失后,感染后期可出现肺纤维化改变。这是除感染性咳嗽外很常见的并发症。其临床特征无特异性,常表现为呼吸系统咳嗽、呼吸困难,常伴有全身症状。应该通过影像学来确定。

慢性咳嗽CVA、EB和UACS都有亚急性期。仅根据上呼吸道感染史和咳嗽症状来诊断PIC可能会漏掉EB和CVA的诊断。有些所谓的“难治性PIC”实际上可能是EB、CVA和GERC。对于常规PIC治疗无效的亚急性咳嗽,建议进行支气管激发试验、激发痰细胞学检查等,或针对其他病因进行经验性治疗。

6.亚急性咳嗽的鉴别诊断

一些亚急性咳嗽,例如百日咳,在儿童中很常见,但由于疫苗保护作用减弱,也可见于成人,尤其是40岁以上的成年人。百日咳的特点是阵发性、痉挛性咳嗽和咳嗽后呕吐。慢性咳嗽亚急例主要通过激发痰试验、呼出一氧化氮试验、肺通气功能和支气管激发试验来识别。

对于持续感染性咳嗽的病例,病原学检测可检出相关病原体或非典型病原体,但阳性率不是很高。疑似持续感染性咳嗽,尤其是反复出现脓痰的患者,需要抗感染治疗,如果有效,也可以确诊。

7.COVID-19后的慢性咳嗽

如果咳嗽持续时间超过8周,就已经进入慢性咳嗽阶段。如果您没有慢性咳嗽病史,但在COVID-19后出现咳嗽,并且不能排除其他原因引起的咳嗽,那么您可能在COVID-19后患有慢性咳嗽。

8.慢性咳嗽的鉴别诊断

在慢性咳嗽的鉴别诊断中,需要关注新型冠状病感染引起的肺纤维化以及原有肺纤维化的加重,同时还需要通过胸部CT和肺通气功能/弥散功能进行鉴别。可以进行经皮肺活检来确诊。此外,还应注意识别其他与慢性咳嗽相关的病因,如咳嗽哮喘、嗜酸性支气管炎、上呼吸道咳嗽综合征、胃食管反流性咳嗽等。

9.COVID-19咳嗽的诊断及鉴别诊断流程

下图总结了新冠感染引起的咳嗽的不同原因和类型。最常见的急性咳嗽是急性上呼吸道感染和急性气管支气管炎。在少数老年和免疫功能低下的患者中,应注意病性肺炎,以及可能的病性心肌炎和肺栓塞。如果3周后咳嗽持续,则属于亚急性咳嗽期。最常见的原因是感染了COVID-19。


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