本文摘要:

随着人口平均寿命延长,人们对皮肤抗老化的需求日益增加。紫外线和其他外部因素引发的光老化,会导致皱纹、色素沉着和皮肤质地改变等问题。针对这一挑战,注射式皮肤填充剂如聚左旋乳酸(PLLA)和聚D,L-乳酸(PDLLA)受到关注,它们不仅作为生物降解材料用于外科,还通过促进胶原蛋白生成和细胞增殖,展示出对抗皮肤老化的潜力。有关下眼睑注射PDLLA的研究已显示其具有皮肤年轻化效果。本研究将PDLLA和非交联透明质酸联合应用于患者整个面部,探索了PDLLA在改善皮肤老化迹象方面的效果与安全性,为未来的治疗提供新的视角。

研究流程

研究筛选出16名受试者,所有受试者接受了两到三次操作,每次之间间隔4周。在每次治疗前为了减轻疼痛,面部涂抹局部麻醉剂40分钟。然后使用自动感应美容注射器通过32号九针针头,将4毫升稀释的PDLLA混合物注射入面部上层真皮(额头、太阳穴、脸颊、下巴、鼻子和耳后区域)。这种注射器设备具有压力感应的自动注射系统,能够减少药物损失并确保注射的精确度。

注射时间是每次一瓶,每个月注射一次,连续三次。

图1   研究设计和随访时间轴

图2 使用自动感应美容注射器,将PDLLA混合物注射到面部上部真皮,包括前额、太阳穴、脸颊、下巴、鼻子和耳后部区域(用红色椭圆中的区域表示)。

在16名参与者中,14人接受了两次治疗,2人为在两次治疗后不满意,因此接受了第三次治疗。对于完成两次治疗程序的患者,其随访访问安排在最后一次治疗后16周进行。对于完成三次治疗程序的患者,则在最后一次治疗后12周安排随访。

结果

共有16位患者完成了手术和术后评估。治疗前后对比发现,患者细小皱纹、皮肤质地、不规则色素沉着、毛细血管扩张和面部红斑等老化皮肤迹象得到了显著改善。根据术后患者问卷调查发现,皮肤老化迹象的总体改善程度也较为明显,其中有8位(占50%)患者反映总体改善程度超过了50%。

表1 皮肤老化迹象的术前后比较分析

表2 皮肤老化改善程度的统计

另外,根据3D照片,上述特征中的皮肤老化迹象均有明显改善。PDLLA注射还显示出面部轮廓塑造的效果。对于副作用,除暂时性的疼痛和面部红斑外,没有发现任何严重的不良事件(见表4)。

图3 一名35岁女性在治疗前(A、C、E)和治疗后16周时(B、D、F)的3D照片。术后照片显示双颊面部红斑明显改善。

图4 一名55岁女性在治疗前(A、C、E)和治疗后16周时(B、D、F)的3D照片。术后照片显示前额、脸颊和下巴的皮肤纹理和不规则色素沉着有显著改善。

图5 一名51岁女性治疗前(A、C、E)和治疗后16周时(B、D、F)的3D照片。术后照片显示了塑造皮肤轮廓效果,尤其是在两个下颌骨区域。

作者对11名同意进行组织学评估的患者进行了活检。组织病理显示,通过MT染色,在真皮层中胶原纤维的数量增加。使用EVG染色发现,真皮层中的弹性纤维增加并变厚。与深层真皮相比,这些组织学变化在浅层真皮更为显著。

图6 耳后部区域治疗前(A,C)和治疗后16周(B,D)的MT染色组织学(X100)。术前后组织学检查对比显示真皮内胶原纤维增加。

图7 耳后部区域治疗前(A,C)和治疗后16周(B,D)的EVG染色组织学(X100)。术后组织学检查显示真皮内弹性纤维增加和增厚。

讨论

1.    新技术的优势

皮肤老化通常表现为皱纹、下垂和弹性减退,这些皮肤变化是由于真皮层中的胶原蛋白、弹性纤维的流失。传统的透明质酸填充剂注射直接将相对大量的透明质酸注入深层皱纹如鼻唇沟,可能会引起一些不良事件,包括血管并发症和过敏反应。
水光注射是一种较新的技术,通过少量多次注射,将皮肤注射剂应用于整个面部。与传统的HA填充剂相比,它对皮肤年轻化的影响更深远。PDLLA作为一种生物兼容和可生物降解的聚合物,可以分解成乳酸以刺激胶原蛋白合成。PDLLA与非交联透明质酸的联合应用可以导致M2型巨噬细胞极化和免疫细胞的招募,进而诱导的胶原蛋白合成和软组织新生。
此外,最近的一项动物研究表明,PDLLA可以通过调节巨噬细胞和增加脂肪来源的干细胞增殖来增加细胞外基质。还有报道称,PDLLA填充剂注射结合微针分段射频技术可以在临床实践中治疗痤疮疤痕。

2.    PDLLA的填充与年轻化作用更为持久

   PDLLA的软组织填充和维持效果可以分为两个阶段。第一阶段是由PDLLA微球颗粒本身引起的填充。第二阶段是通过巨噬细胞和脂肪来源的干细胞增加细胞外基质(如胶原蛋白)来维持体积。另外PDLLA能在内皮细胞中诱导血管生成,并减少成纤维细胞生成的ROS(活性氧种类),进而使皮肤年轻化。本研究还发现在注射PDLLA前后,特别是在细小皱纹、皮肤质地和不规则色素沉着方面,治疗结果存在差异。在面部红斑和毛细血管扩张的治疗效果上,差异相对较小。在改善不均匀色素沉着的背景下,存在与光老化相关的条件,如老年斑或黄褐斑。光老化导致的真皮基质改变起着重要作用,研究认为通过PDLLA注射改善真皮环境有助于不规则色素沉着的改善。

3.    研究的局限性

首先,参与者的数量较少。这项研究涉及16名患者,并显示出统计学上显著差异。然而,与其他研究相比,本研究的样本量相对较小。因此,在未来的研究中增加样本量将对功效分析更有益。其次,只有韩国人参与了本项研究,这使得难以将发现推广到所有人群。第三,这项研究结果的分析在一定程度上缺乏客观性。最后,本研究随访期相对较短,限制了评估PDLLA长期影响的能力。然而,3D照片和通过EVG和MT染色的组织学检查结果还是支持了本研究的发现。

结论
根据这项初步研究,注射用真皮PDLLA和非交联透明质酸联合应用能够显著地使皮肤年轻化,而不引起严重的不良事件。此外,治疗后的组织病理学评估显示,真皮层(特别是乳头状真皮)的胶原蛋白和弹性纤维增加。对于有皮肤老化的患者来说,注射用真皮PDLLA可能是一种有效且安全的皮肤年轻化治疗选择。

TAKE HOME MESSAGE:

1. 这篇论文的童颜注射方案是一次一瓶,每个月一次,连续三次,32G九针针头注射。

2. 面部细纹、红区、色沉、肤色均有显著改善,皮肤老化速度减慢,皮肤整体更加年轻化。

3. 面部轮廓收紧上提。

4. 作用机理是皮肤内的弹性纤维增加并增厚。

参考文献:

1.     Seo SB, Park H, Jo JY, Ryu HJ. Skin rejuvenation effect of the combined PDLLA and non cross-linked hyaluronic acid: A preliminary study. J Cosmet Dermatol. 2024 Mar;23(3):794-802. doi: 10.1111/jocd.16085. Epub 2023 Nov 15. PMID: 37969055.
2.     Oh S, Seo SB, Kim G, Batsukh S, Park CH, Son KH, Byun K. Poly-D,L-Lactic Acid Filler Increases Extracellular Matrix by Modulating Macrophages and Adipose-Derived Stem Cells in Aged Animal Skin. Antioxidants (Basel). 2023 Jun 1;12(6):1204. doi: 10.3390/antiox12061204. PMID: 37371934; PMCID: PMC10294940.

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