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光明日报社总编辑刘继灿

近日,我国自主研发的用于治疗新冠肺炎的口服药物普克鲁胺已进入第三个全多中心期临床试验,预计明年上半年或更早获批上市,成为全首个治疗新冠肺炎的口服药物普克鲁胺。轻、中、重度新冠肺炎患者的首选。治疗周期的有效治疗药物。

“普克鲁胺是一种小分子口服药物,其用药时间短,治疗周期为1至2周,在用药初期即可发挥作用,对新冠病阳性转阴性的速度加速了。在价格方面,普鲁鲁胺的分子合成更容易扩大规模和控制成本。”普鲁酰胺研发单位开拓药业创始人、董事长兼首席执行官佟友志介绍,“从安全性上来说,普鲁酰胺已被用于前列腺和乳腺的治疗,该药物已经过临床测试,1000多人的长期用药数据已经证明了其可靠的安全性,在巴西治疗新冠患者的临床试验中,也有约1000名患者参与,结果显示只有少数患者出现胃肠道症状.显示出轻微的副作用。”

据悉,普克鲁胺是新一代雄激素受体拮抗剂和降解剂,具有竞争性抑制AR和下调AR表达的双重药物机制。在巴西进行的一项研究试验中,对于未住院的轻度至中度疾病的COVID-19患者,普克鲁胺对于防止轻度疾病转为重症的住院保护率分别为92和90,以及ICU或死亡保护率用药7天后,病阳性转阴率为82;对于新冠肺炎重症住院患者,普克鲁胺使新冠肺炎重症住院患者死亡风险降低78%,入组到康复出院的中位时间缩短5天。

事实上,早在2009年,开拓药业就开始了普克鲁胺的自主研发,初衷是治疗前列腺和乳腺。目前,普克鲁胺仍在进行治疗前列腺和乳腺的临床试验。其正在中国进行前列腺适应症的III期临床试验,并已在美国完成治疗乳腺适应症的II期临床试验。Ic期临床试验正在中国进行。佟友志向小编解释道“雄激素在人体内广泛存在,而雄激素受体是一个非常古老的靶点,很多药物都是针对这个靶点开发的。”

2020年初,新冠肺炎疫情爆发后,童友志和他的研发团队立即投入到新型冠状病感染人体器官机制的研究中。他们在COVID-19重症病例和死亡病例中注意到一个奇怪的现象感染COVID-19的成年男性患者重症率和死亡率高于女性患者,而儿童感染率和重症率则高于女性患者。相对较低;症患者的重症发生率较高,但接受雄激素剥夺治疗的患者重症发生率降低。佟友志回忆道“当时我们大胆想象,如果能够抑制雄激素和雄激素通路,是不是就能阻止新冠病感染人体器官?于是,2020年2月,苏州大学医学院的医生收集了临床数据我们对1339名新冠患者进行了研究并分析了其背后的机制。”

两个月后,开拓药业与苏州大学在SSRN杂志上发表论文,揭示普克鲁胺作为AR拮抗剂,可以有效降低正常肺细胞中两种关键蛋白ACE2和TMPRSS2的表达。以及在前列腺和肺细胞中的表达。

创新药物的研发通常需要一个漫长的过程,但凭借之前普克鲁胺的研发基础,开拓药业开发出了一种不同于主流针对病复制本身涉及的相关酶和蛋白的新方法,从抑制新型冠状病的感染途径。探索。

9月1日,开拓药业宣布已获得批准参加在中国开展的两项针对轻中度COVID-19患者和住院重症COVID-19患者的III期全多中心临床试验,目前正在积极推进国内临床试验。临床开发。截至目前,普克鲁胺在美国等国家治疗轻中度COVID-19患者的III期MRCT中期分析预计将于12月发布;普克鲁胺治疗重症COVID-19住院患者的III期MRCT今年10月1日在美国临床中心完成首例患者入组和给药,临床试验结果预计将于2019年披露明年上半年。

值得一提的是,巴拉圭国家公共卫生和社会部已授予普克鲁胺紧急使用授权,用于治疗重症COVID-19住院患者。

“作为小分子口服创新药,普克鲁胺具有易于规模化生产、产品质量和成本可控、用药方便等优点,可及性广泛。预计到2022年,普克鲁胺至少能够供应5000万人。”佟有志说道。

《光明日报》


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